Le rein impliqué dans un nouveau syndrome : le syndrome HELIX
Un travail multidisciplinaire impliquant des services hospitaliers et des unités de recherche INSERM et CNRS* a permis la publication d’un article dans le Genetics in Medicine le 3 août dernier portant sur un nouveau syndrome, HELIX, impliquant le rein : « Multiplex epithelium dysfunction due to CLDN10 mutation : the HELIX syndrome ».
Plusieurs études menées au cours des dernières années ont permis de montrer l’importance de la voie paracellulaire dans les phénomènes de transports ioniques au travers des épithéliums.
Les jonctions serrées sont les piliers de ces transports paracellulaires et les propriétés de chaque jonction serrée sont dues à l’expression de protéines spécifiques, les claudines. Plus de 30 claudines existent chez les mammifères ; néanmoins, un seul syndrome rénal du à des anomalies de claudines était décrit : l’hypomagnésémie familiale avec hypercalciurie et néphrocalcinose (FHHNC, MIM…), maladie de transmission autosomique récessive lié à des anomalies génétiques de claudine-16 ou claudine-19.
Un autre syndrome vient d’être identifié (S. Hadj-Rabia et al, Genet Med. 2017 Aug 3.), lié à une anomalie d’une autre claudine exprimée dans le rein et d’autres organes, la claudine-10b : ce syndrome associe des anomalies rénales (une perte rénale de NaCl responsable d’un hyperaldostéronisme secondaire, une hypokaliémie et une hypermagnésémie) et des anomalie extrarénales : une diminution marquée des sécrétions salivaires, sudorales et lacrymales. Il a été baptisé HELIX, pour Hypohidrosis, Electrolyte abnormalities, Lacrimal deficiency, Ichtyosis, Xerostomia.
De manière remarquable, deux autres articles, décrivant des anomalies similaires dues à des mutations de claudine-10b, ont été publiés de manière presque synchrone, l‘un par un groupe germano-néerlandais (Bongers E et al, J Am Soc Nephrol. 2017 Jul 3), l’autre par un groupe suédo-pakistanais (Klar J et al, PLoS Genet. 2017 Jul 7;13(7):e1006897).
* Service de dermatologie de l’hôpital Necker (CRMR MAGEC), service de physiologie de l’HEGP (CRMR MARHEA), service de génétique de l’HEGP (CRMR MARHEA), service de néphrologie adulte de l’hôpital Necker (CRMR MARHEA), service d’odontologie de l’hôpital Bretonneau (CRMR maladies du calcium et du phosphate), services d’anatomopathologie des hôpitaux Necker et HEGP, Institut de Physiologie de Zurich, service de génétique de l’hôpital de Doha au Qatar, unités INSERM 1138, 1163, 1155
Mise en ligne : 20/11/2017
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