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A novel hypokalemic-alkalotic salt-losing tubulopathy in patients with CLDN mutations.

Bongers MHF, Shelton LM, Milatz S, Verkaart S et al. Journal of the  American Society of Nephrology 2017 28 : 3118-3128

  • Pr Denis MORIN

Dans cet article, les auteurs rapportent une nouvelle cause de tubulopathie avec perte de sel liée à des mutations de CLDN10 qui code pour la protéine Claudine-10.

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Les claudines représentent le constituant principal des tight-junction et comprennent au moins 24 membres chez les mammifères. Les claudines interagissent entre elles et d’une cellule à l’autre formant des pores sélectifs paracellulaires.

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La réabsorption paracellulaire du Ca et du Mg au niveau de la branche ascendante fine de l’anse de Henle (TAL) dépend de l’expression de la Claudin-16 et de la Claudin-19. Des mutations de CLDN16 et CLDN19 ont été rapportées dans des cas d’hypomagnésémie familiale avec hypercalciurie. La Claudine-10 existe sous deux isoformes : Claudine -10a, présente au niveau du tubule proximal, et Claudine-10b, présente au niveau de TAL. La Claudine 10b est un des composants du réseau paracellulaire à ce niveau et intervient dans la perméabilité paracellulaire de cations : Ca, Mg et Na. La souris invalidée pour Cldn10 présente une augmentation de la réabsorption paracellulaire du Ca et du Mg et une diminution de la réabsorption paracellulaire du Na.

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Les auteurs rapportent les cas de deux patients chez qui des mutations hétérozygotes composées de CLDN10 ont été mises en évidence.

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Le phénotype des patients comprenait une alcalose hypokaliémique avec hypocalciurie, calcémie à la limite supérieure de la normale mais sans hypomagnésemie et avec hypomagnésurie ce qui n’était pas en faveur d’un syndrome de Gitelman. Le pouvoir de concentration des urines, mesuré par un test au dDAVP, était abaissé malgré une normalisation de la kaliémie sous traitement.
En conclusion, il s’agit très probablement d’une nouvelle cause de tubulopathie avec perte de Na caractérisée par une alcalose hypokaliémique avec hypocalciurie, hypomagnésurie et normomagnésémie et abaissement du pouvoir de concentration des urines.

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Les mécanismes exacts de cette tubulopathie liée à des mutations de CLDN10 restent à préciser.

Mise en ligne : 10/01/2018

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