Long-term growth hormone treatment in short children with CKD does not accelerate decline of renal function: results from the KIGS registry and ESCAPE trial
Mehls O, Lindberg A, Haffner D, Schaefer F, Wuhl E, for members of the German KIGS Board, Escape Trial Group. Long-term growth hormone treatment in short children with CKD does not accelerate decline of renal function: results from the KIGS registry and ESCAPE trial. Pediatric Nephrol (2015) 30:2145-2151.
Suite à des expériences chez le rongeur qui ont montré que le traitement par hormone de croissance (rhGH) pouvait potentiellement induire une fibrose rénale et une altération de la fonction rénale, des inquiétudes concernant l’utilisation de rhGH à des doses supra-physiologiques chez les enfants de petite taille avec une maladie rénale chronique (MRC), ont germé.
Cette étude rétrospective a comparé la diminution du débit de filtration glomérulaire [(eDFG estimé par la formule de Schwartz utilisant la créatininémie et le facteur k de 0.55] chez des enfants avec une MRC stade II-IV recevant un traitement par rhGH à la posologie moyenne 0.33mg/kg/semaine depuis au moins 1 an et inclus dans le registre KIGS [suivi à long terme des enfants sous Genotropin®,1995 -2012], à des enfants contrôles avec une MRC stade II-IV participant depuis au moins 1an à l’essai clinique ESCAPE [Effet du contrôle strict de la pression artérielle et de l’inhibition de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (Ramipril 6mg/m²) sur la progression de l’insuffisance rénale chronique en pédiatrie, 1998-2007]. Elle a inclus au départ 367 patients du registre KIGS et 274 patients de l’essai ESCAPE. La réduction annuelle du eDFG a été analysée selon une étude transversale jusqu’à 10 ans de traitement par rhGH ou non, et de manière longitudinale pendant 5 ans. Les enfants ont été répartis en 3 groupes suivant leur MRC : les glomérulopathies, les hypodysplasies rénales avec ou sans reflux vésico-urétéral et les maladies rénales héréditaires ou autres.
Les 367 patients sous rhGH étaient significativement plus jeunes (âge moyen 8ans) avec une taille en déviation standard plus petite (-2.84DS) que les 274 patients ne recevant pas de rhGH (âge moyen 11.6 ans et taille -1.3DS), sans différence de sexe (72% garçons contre 61%) avec une prépondérance des hypodysplasies rénales dans les 2 groupes mais surtout dans le groupe ESCAPE (57% KIGS versus 73% ESCAPE). Le eDFG moyen était de 47.3ml/min dans le groupe ESCAPE contre 38.4ml/min dans le groupe KIGS.
97 patients sous rhGH et 113 patients contrôles ont été suivis pendant 5 ans. La réduction moyenne du eDFG toute MRC confondue ne différait pas de façon significative entre les 2 groupes soit -5.8ml±15.8ml/min/1.73m² chez les patients du registre KIGS et de -8.6±13.2ml/min/1.73m² chez les patients contrôles ESCAPE (p=0.17). Une différence significative (p< 0.05) concernant les patients avec une glomérulopathie (10% ESCAPE, 8% KIGS) a été mise en évidence sans réelle explication du fait du faible effectif : diminution du eDFG chez les contrôles et augmentation du eDFG chez les patients sous rhGH.
Après des analyses de régression multivariée, seuls les paramètres Taille en valeur absolue et eDFG de départ semblent corréler significativement à la réduction annuelle du eDFG (model R²=0.121) chez les patients traités par rhGH mais n’expliquent que 12.1% de la variabilité.
Cette étude, malgré le taux élevé de perdus de vue, montre qu’un traitement prolongé par rhGH n’accélère pas la diminution du eDFG chez les enfants de petite taille avec une MRC.
Mehls O, Lindberg A, Haffner D, Schaefer F, Wuhl E, for members of the German KIGS Board, Escape Trial Group. Long-term growth hormone treatment in short children with CKD does not accelerate decline of renal function: results from the KIGS registry and ESCAPE trial. Pediatric Nephrol (2015) 30:2145-2151.
Mise en ligne : 10/04/2016
