Allèles du complexe majeur d’histocompatibilité et prédisposition à la GEM
Nous avions montré au sein de notre consortium européen, que la GEM « idiopathique » était associé à des variants du gène de réponse immune HLA-DQA1 et du gène PLA2R1 codant pour l’antigène majoritaire des GEMs.
Dans une étude collaborative avec des chercheurs de l’Université de Pékin portant sur 261 patients atteints de GEM « idiopathique » et 599 contrôles, nous avons montré que les 2 haplotypes à risque dans une population Han chinoise étaient DRB1*1501 (HLA-DR2b)-DQA1*0102-DQB1*0602 et DRB1*0301 (HLA-DR3)-DQA1*0501-DQB1*0201. Ceci élargit donc le nombre des variants de prédisposition à la maladie dans le locus HLA-D. Il a été possible d’identifier les acides aminés présents dans les molécules HLA codées par ces variants, en particulier au niveau du site de reconnaissance des épitopes de PLA2R qui seront présentés au récepteur des cellules T, et d’en inférer les épitopes T potentiellement reconnus.
Stanescu HC, Arcos-Burgos M, Medlar A, Bockenhauer D, Kottgen A, Dragomirescu L, Voinescu C, Patel N, Pearce K, Hubank M, Stephens HA, Laundy V, Padmanabhan S, Zawadzka A, Hofstra JM, Coenen MJ, den Heijer M, Kiemeney LA, Bacq-Daian D, Stengel B, Powis SH, Brenchley P, Feehally J, Rees AJ, Debiec H, Wetzels JF, Ronco P, Mathieson PW, Kleta R. Risk HLA-DQA1 and PLA(2)R1 alleles in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 2011 364: 616–626
Cui Z, Xie LJ, Chen FJ, Pei ZY, Zhang LJ, Qu Z, Huang J, Gu QH, Zhang YM, Wang X, Wang F, Meng LQ, Liu G, Zhou XJ, Zhu L, Lv JC, Liu F, Zhang H, Liao YH, Lai LH, Ronco P, Zhao MH. MHC Class II Risk alleles and amino acid residues in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2016 Nov 16.
Mise en ligne : 30/11/2016
